Pandemic Legacy – Season 0 spielt 1962 auf dem Höhepunkt des Kalten Krieges, als die Spieler als CIA-Agenten eine neue sowjetische Biowaffenbedrohung untersuchen. In einer einjährigen Kampagne reisen sie um die Welt, um Missionen zu erfüllen und Projekt MEDUSA aufzuhalten. Das Spiel ist eigenständig spielbar und setzt kein Vorwissen voraus. Wir empfehlen jedoch, zuvor Pandemic Legacy Season 1 und 2 zu spielen, da sich dadurch zusätzliche Zusammenhänge der Geschichte erschliessen. Wie gewohnt verändert jede Partie dauerhaft Karten, Regeln und den weiteren Verlauf der Kampagne.